RESUMO
INTRODUCTION/AIM: Levo-pantoprazole, the S-enantiomer of pantoprazole, is a proton pump inhibitor that has been shown in animal studies to be faster and stronger than its racemic formulation. There are no studies on humans and therefore our aim was to evaluate the effects of levo-pantoprazole versus racemic pantoprazole on intragastric pH. MATERIALS AND METHODS: A randomized controlled study was conducted on patients with erosive gastroesophageal reflux disease that were given 20mg of levo-pantoprazole (n = 15) versus 40mg of racemic pantoprazole (n = 15) for 7 days. Baseline and end-of-treatment symptom evaluation and intragastric pH measurement were carried out. RESULTS: There were no differences between the groups in the baseline evaluations. From 40 to 115min after the first dose of levo-pantoprazole, the mean intragastric pH was higher, compared with that of racemic pantoprazole (p < 0.05). After one week, levo-pantoprazole and racemic pantoprazole significantly reduced intragastric acid production and its esophageal exposure (p < 0.05). Even though there was no statistically significant difference, a larger number of patients that received levo-pantoprazole stated that their heartburn improved within the first 3 days. CONCLUSIONS: The S-enantiomer of pantoprazole (levo-pantoprazole) had a faster and stronger effect with respect to acid suppression, compared with its racemic formulation. Although the effect on symptoms was faster with levo-pantoprazole, occurring within the first days of treatment, it was equivalent to that of the racemate at one week of treatment.
Assuntos
Refluxo Gastroesofágico/tratamento farmacológico , Concentração de Íons de Hidrogênio/efeitos dos fármacos , Pantoprazol/química , Pantoprazol/farmacologia , Inibidores da Bomba de Prótons/química , Inibidores da Bomba de Prótons/farmacologia , Adulto , Feminino , Refluxo Gastroesofágico/fisiopatologia , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Pantoprazol/uso terapêutico , Inibidores da Bomba de Prótons/uso terapêutico , Fatores de Tempo , Resultado do TratamentoRESUMO
EXPERIÊNCIA E OBJETIVOS: Foram avaliados os riscos da contaminação de propofol 2%, remifentanil e pantoprazol e os efeitos desses agentes in vitro no crescimento de agentes infecciosos comuns em unidades de terapia intensiva. MÉTODOS: Para a detecção do risco de contaminação, foram testados agentes preparados para uso imediato em condições de unidade de terapia intensiva. Também foram investigados os efeitos desses três agentes no crescimento bacteriano. Os agentes foram preparados nas concentrações utilizadas na unidade de terapia intensiva e inoculados com patógenos comuns; em seguida, foram incubados a 4ºC, 22ºC e 36ºC. Foram obtidas subculturas a 0, 2, 4 e 8 h e avaliadas as contagens de colônias. Foram determinados os valores de concentração inibitória mínima para todos os agentes a 4ºC, 22ºC e 36ºC. RESULTADOS: Não foi observado crescimento nos agentes preparados na unidade de terapia intensiva. Propofol tendeu a suportar o crescimento, enquanto que remifentanil inibiu o crescimento bacteriano. O efeito de pantoprazol foi variável, dependendo com a bactéria testada. Nenhum dos agentes demonstrou atividade antibacteriana nas concentrações máximas que podem ser alcançadas no sangue dos pacientes. CONCLUSÃO: Propofol sustenta vigorosamente o crescimento dos microrganismos testados, o que não ocorre com remifentanil e pantoprazol. Portanto, é importante que sejam praticadas técnicas assépticas rígidas na preparação de propofol.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Contamination risks of propofol 2%, remifentanil, and pantoprazole; and in vitro effects of these drugs on the growth of common infective agents in intensive care units were evaluated. METHODS: For detection of contamination risk, drugs were prepared ready to use under intensive care unit conditions, were tested. Effects of these three drugs on bacterial growth were also investigated. Drugs were prepared at the concentrations used in the intensive care unit and inoculated with common pathogens after which they were incubated at 4ºC, 22ºC and 36ºC. Subcultures were made at 0, 2, 4 and 8 h and colony counts were evaluated. Minimum inhibitory concentration values were determined for all drugs at 4ºC, 22ºC and 36ºC. RESULTS: o growth was observed in the drugs prepared in the intensive care unit. Propofol tended to support while remifentanil inhibited bacterial growth. Effect of pantoprozole differed according to the bacteria tested. None of the drugs showed antibacterial activity at the maximum concentrations which may be achieved in blood of the patients. CONCLUSION: Propofol strongly supports the growth of the microorganisms tested, although remifentanil and pantoprazole do not. Therefore, it is important to follow the strict aseptic techniques for the preparation of propofol.
EXPERIENCIA Y OBJETIVOS: Fueron evaluados los riesgos de la contaminación de propofol al 2%, remifentanilo y pantoprazol y los efectos de esos agentes in vitro en el crecimiento de agentes infecciosos comunes en las unidades de cuidados intensivos. MÉTODOS: Para la detección del riesgo de contaminación, fueron testados agentes preparados para el uso inmediato bajo condiciones de la unidad de cuidados intensivos. También se investigaron los efectos de esos tres agentes en el crecimiento bacteriano. Los agentes fueron preparados en las concentraciones utilizadas en la unidad de cuidados intensivos e inoculados con patógenos comunes; enseguida fueron incubados a 4ºC, 22ºC y 36ºC. Fueron obtenidos subcultivos a 0, 2, 4 y 8 h y se evaluaron los conteos de las colonias. Fueron determinados los valores de concentración inhibitoria mínima para todos los agentes a 4ºC, 22ºC y 36ºC. RESULTADOS: No se observó el crecimiento en los agentes preparados en la unidad de cuidados intensivos. El Propofol soportó el crecimiento, mientras que el remifentanilo inhibió el crecimiento bacteriano. El efecto de pantoprazol varió dependiendo de la bacteria testada. Ninguno de los agentes demostró actividad antibacteriana en las concentraciones máximas que pueden ser alcanzadas en la sangre de los pacientes. CONCLUSIONES: El Propofol sustenta vigorosamente el crecimiento de los microrganismos testados, lo que no ocurre con el remifentanilo y el pantoprazol. Por tanto, es importante que se practiquen técnicas asépticas rígidas en la preparación del propofol.
Assuntos
Bactérias/efeitos dos fármacos , Contaminação de Medicamentos , Piperidinas/farmacologia , Propofol/farmacologia , /farmacologia , Bactérias/crescimento & desenvolvimento , Testes de Sensibilidade MicrobianaRESUMO
A stability-indicating high-performance liquid chromatographic (HPLC) method was developed with short run time and validated for the assay of process related impurities of pantoprazole in bulk form. Resolution of drug, its potential impurities and degradation products were achieved on a Hypersil ODS column utilizing a gradient with 0.01 M phosphate buffer of pH 7 and acetonitrile as eluent, at the detection wavelength of 290 nm. Flow rate was set at 1 mL min-1. The procedure was found to be specific, linear (r=0.999), recovery (97.9-103%), LOD (0.043-0.047 µgmL-1), LOQ (0.13-0.14 µgmL-1) and robust. Acceptable robustness indicates that the assay method remains unaffected by small but deliberate variations. Pantoprazole was found to degrade in acidic, oxidative and under photolytic stress conditions. The drug was stable to alkaline and dry heat conditions. This method has been successively applied to pharmaceutical formulation and no interference from the excipients was found.
Desenvolveu-se método indicador de estabilidade por Cromatografia a Líquido de Alta Eficiência (CLAE) com pequeno tempo de corrida e validado para o ensaio de impurezas relacionadas ao processo de produção de pantoprazol em batelada. A determinação do fármaco, de suas impurezas potenciais e dos produtos de degradação foi realizada com coluna de ODS Hypersil, utilizando gradiente com tampão de fosfato 0,01 M pH 7 e acetonitrila como eluente, no comprimento de onda de detecção de 290 nm. A velocidade de fluxo foi fixada em 1 mLmin-1. O procedimento se mostrou específico, linear (r=0,999), com recuperação (97,9-103%), LOD (0,043-0,047 µgmL-1), LOQ (0,13-0,14 µg mL-1) e robusto. Robustez aceitável indica que o método de ensaio não é afetado por variações pequenas, exceto as planejadas. O pantoprazole degradou em condições ácidas, oxidativas e sob condições de estresse fotolítico. O fármaco foi estável em condições alcalinas e de calor seco. Este método tem sido sucessivamente aplicado à formulação farmacêutica e não se encontrou interferência de excipientes.
